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Sep 22, 2023

Lavorazione asettica manuale: l'ultima risorsa o l'approccio migliore

By Brendan Fay, IPS - Integrated Project Services, LLC Part of the Aseptic

Di Brendan Fay, IPS - Servizi di progetto integrati, LLC

Parte della serie Suggerimenti e trucchi per la lavorazione asettica

Esistono molte applicazioni di produzione farmaceutica in cui sono comuni lotti di piccole dimensioni: prodotti farmaceutici specialistici, medicinali di alto valore, terapia genica, terapia cellulare, compounding, estratti allergenici, ecc. Vi è anche una crescente necessità di capacità e tecniche di riempimento asettiche efficienti come quelle biotecnologiche l’industria e le sue terapie innovative ampliano la portata delle terapie cellulari e delle tecnologie CRISPR. L’aumento del numero di studi di Fase 1 e Fase 2 in cui vengono trattati solo da 50 a 100 pazienti aggrava notevolmente la situazione. In passato, le offerte di attrezzature standard dei fornitori includevano linee di riempimento automatizzate con produzioni di 50 o più contenitori al minuto. Tuttavia, sono sorte complicazioni quando la dimensione totale del lotto (1.000, 100 o anche 10 pezzi totali) era troppo piccola per giustificare una linea di riempimento automatizzata. Poiché le esigenze di lavorazione sono cambiate, molti fornitori ora forniscono apparecchiature per la lavorazione di lotti di piccole dimensioni.

Le linee di riempimento automatizzate eccellono nella produzione di grandi volumi di prodotti di qualità in modo efficiente. Il compromesso tra questa efficienza e l’elevato rendimento è la mancanza di flessibilità e un elevato costo di capitale. Le routine operative su una linea di riempimento automatizzata consistono in lunghi tempi di cambio formato a causa delle grandi dimensioni, dei meccanismi complicati e delle numerose parti sostituibili. A ciò seguono operazioni di pulizia e pulizia della linea, dispendiose in termini di tempo, nonché sanificazione RABS o turnaround dell'isolatore per preparare il lotto successivo.

Una regola pratica comune per la progettazione di una linea di riempimento è un obiettivo di utilizzo dell'80%. Ciò tiene conto del riempimento del prodotto (PF) e del cambio della linea di riempimento, che comprende il monitoraggio ambientale post-riempimento (EM), lo sgombero della linea (LC), il guasto della macchina (MB), la pulizia della linea (LWD), il cambio formato delle parti (CFP) , pulizia finale della linea (FLWD) e turnaround degli isolatori (ITA).

In uno scenario di piccole dimensioni o di bassa produzione, tempi di cambio formato lunghi rispetto alla durata di riempimento del prodotto comporteranno uno scarso utilizzo della macchina e scadenti risparmi di riempimento, poiché la macchina deve sottoporsi a un cambio completo tra ogni piccolo lotto. La maggior parte delle aziende con farmaci negli studi clinici di Fase 1 e Fase 2 utilizzano organizzazioni di produzione a contratto (CMO) e sostengono tariffe sproporzionatamente elevate per i loro servizi. La lavorazione asettica manuale (MAP) è una soluzione per questi scenari.

Sebbene l’operatore assuma un ruolo centrale in questo approccio, è comunque necessario seguire le cGMP. Poiché la fonte più probabile di contaminazione del prodotto in una suite di produzione proviene dall'operatore, è fondamentale separare l'operatore dall'attività nella misura più ampia possibile. Come si fa se l'operatore è il componente centrale di qualsiasi processo asettico manuale? Sono disponibili diverse opzioni di attrezzatura che consentono di migliorare la tecnica asettica (Figure 1 e 2 di seguito).

Figura 1:Sistema di riempimento del contenitore AST (L), sistema di sigillatura delle fiale (C) e sistema di chiusura del contenitore (R)

Figura 2: Riempitrice Bausch & Stroebel EDM3611 (a sinistra) e tappatrice HV510 (a destra)

La produttività tipica di un operatore addestrato per MAP è compresa tra 1 e 20 cpm. L'operatore utilizzerà la seguente sequenza di operazioni:

L'utilizzo di una fiala chiusa pronta per il riempimento è un processo simile: il tappo viene forato con un ago non carotato, una quantità precisa di prodotto viene erogata nel contenitore e il tappo viene richiuso con un raggio laser.

Poiché l'apparecchiatura MAP utilizza poche parti di formato, se non nessuna, è molto semplice passare da una dimensione e un tipo di contenitore all'altro. Questa apparecchiatura può ospitare fiale di qualsiasi dimensione, nonché cartucce, sacche per flebo, siringhe o persino nuovi contenitori per lo sviluppo. Il trattamento asettico manuale supporta anche l'uso di componenti presterilizzati, il che riduce ulteriormente i costi di capitale e l'ingombro della struttura, poiché non sono necessari costosi lavatori di componenti e forni di depirogenazione.

Il MAP può essere eseguito all'interno di cappe a flusso laminare (LFH), cabine di biosicurezza (BSC) o isolatori, in base all'applicazione, alle caratteristiche del prodotto, al livello di protezione richiesto e ai vincoli di costo del progetto. Un riepilogo della domanda per questi involucri di contenimento è nella Tabella 1.